藥物警戒快訊 第3期（總第167期）內(nèi)容提要加拿大提示左乙拉西坦導(dǎo)致急性腎損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)加拿大發(fā)布含釓造影劑可在腦部沉積的新安全性信息地諾孕素／炔雌醇可用于口服避孕藥女性的痤瘡治療新加坡警示氟喹諾酮類藥物的視網(wǎng)膜脫落風(fēng)險(xiǎn)加拿大警示口服異維A酸勃起功能障礙的潛在風(fēng)險(xiǎn) 日本提示艾拉莫德粒細(xì)胞缺乏癥風(fēng)險(xiǎn) 加拿大提示左乙拉西坦導(dǎo)致急性腎損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)加拿大衛(wèi)生部與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新所有含左乙拉西坦產(chǎn)品的安全性信息，使用與商品名開浦蘭（Keppra）相同的描述，以反映急性腎損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)。左乙拉西坦是處方藥，作為輔助抗驚厥藥使用。自世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)表文章提及該風(fēng)險(xiǎn)后，加拿大衛(wèi)生部審查了使用左乙拉西坦導(dǎo)致急性腎損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)。審查期間，加拿大境內(nèi)未收到任何關(guān)于使用左乙拉西坦相關(guān)急性腎損傷的報(bào)告。WHO全球個例病例安全報(bào)告數(shù)據(jù)庫VigiBase?中發(fā)現(xiàn)超過150份使用左乙拉西坦導(dǎo)致急性腎損傷的國際報(bào)告。WHO深入審查了這150份報(bào)告中的39份，得出結(jié)論認(rèn)為左乙拉西坦可能會引起急性腎損傷。此外，科學(xué)文獻(xiàn)中發(fā)表了6例與使用左乙拉西坦有關(guān)的急性腎損傷病例。雖然病例存在其他影響因素，如原患疾病、并用藥物或其他疾病，但不能排除使用左乙拉西坦和急性腎損傷之間的相關(guān)性。加拿大衛(wèi)生部的審查結(jié)論是，使用左乙拉西坦與急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在相關(guān)性。開浦蘭的當(dāng)前產(chǎn)品信息表明，在使用左乙拉西坦治療的患者中有急性腎損傷的病例報(bào)告。加拿大衛(wèi)生部要求其他含左乙拉西坦產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)也使用相同的描述更新產(chǎn)品安全性信息。 （加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站） 加拿大發(fā)布含釓造影劑可在腦部沉積的新安全性信息加拿大衛(wèi)生部近期開展了含釓造影劑（GBCA）安全性評估，原因是越來越多的科學(xué)證據(jù)表明，在多次使用造影劑增強(qiáng)核磁共振成像（MRI）后釓可能在腦部沉積。雖然未發(fā)現(xiàn)釓在腦部沉積會造成健康后果，但是加拿大衛(wèi)生部與加拿大生產(chǎn)企業(yè)將就此信息更新GBCA的產(chǎn)品說明書。釓是一種化學(xué)元素，用于增強(qiáng)對比度并改善放射學(xué)圖像的染料成分。GBCA通過注射給藥，需要時(shí)可用于MRI掃描。注射后，釓經(jīng)腎臟通過尿液排出，一些GBCA成分也可通過肝臟排除，但仍有少量成分留在身體各部位，包括腦部。在患有和未患腎臟疾病的患者大腦中均已經(jīng)發(fā)現(xiàn)釓沉積。到目前為止，加拿大衛(wèi)生部尚未收到任何與釓在腦部沉積相關(guān)的不良事件報(bào)告。加拿大有8種含釓造影劑產(chǎn)品上市。包括環(huán)型含釓造影劑：釓特酸葡胺（商品名：DOTAREM），釓布醇（商品名：GADOVIST），釓特醇（商品名：ProHance）；線型含釓造影劑：釓噴酸葡胺（商品名：MAGNEVIST），釓貝葡胺（商品名：MultiHance），釓雙胺（商品名：OMNISCAN），釓弗塞胺（商品名：OPTIMARK），釓塞酸二鈉鹽（商品名：PRIMOVIST）。 加拿大衛(wèi)生部建議患者：l 在MRI中使用GBCA對個體健康狀況的影響存在疑問時(shí)，應(yīng)詢問醫(yī)務(wù)人員。加拿大衛(wèi)生部建議醫(yī)務(wù)人員：l 僅在必須使用造影劑的情況下使用GBCA。l 使用最低有效劑量。l 在重復(fù)使用GBCA之前評估對患者的獲益和潛在風(fēng)險(xiǎn)。l 現(xiàn)有的科學(xué)證據(jù)表明，線型含釓造影劑和環(huán)型造影劑均會在大腦中發(fā)生沉積，但前者的沉積量比后者高。加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測并評估使用GBCA在腦部沉積的風(fēng)險(xiǎn)。（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站） 地諾孕素／炔雌醇可用于口服避孕藥女性的痤瘡治療歐洲藥品管理局（EMA）建議，在治療中度痤瘡時(shí)，如果皮膚外用產(chǎn)品或口服抗生素治療無效時(shí)，可以繼續(xù)使用含地諾孕素2 mg與炔雌醇0.03mg的復(fù)方制劑，但是僅限用于同時(shí)選擇口服避孕藥的女性。此類藥品也獲批作為激素避孕藥。歐盟人用藥品委員會（CHMP）對該復(fù)方制劑治療痤瘡療效的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行評估后，得出結(jié)論：有充分的證據(jù)支持該藥用于中度痤瘡治療，現(xiàn)有數(shù)據(jù)沒有提出任何新的安全性問題。所有復(fù)方激素避孕藥使用后，均可能發(fā)生較低的靜脈血栓栓塞（VTE）風(fēng)險(xiǎn)。但是，地諾孕素／炔雌醇的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)不足，還需要更多數(shù)據(jù)才能準(zhǔn)確估計(jì)與其他避孕藥相比較的結(jié)果。考慮到地諾孕素／炔雌醇在治療痤瘡方面的獲益，VTE的潛在風(fēng)險(xiǎn)和疾病性質(zhì)，CHMP得出結(jié)論：該復(fù)方制劑僅能在其他常規(guī)治療失敗后使用，并且僅限用于同時(shí)選擇口服避孕藥的女性。CHMP還建議，醫(yī)生應(yīng)該在治療3-6個月后以及定期對女性患者進(jìn)行評估，以確定是否需要繼續(xù)治療。此類藥物的處方信息將按照上述建議進(jìn)行更新?；颊唔氈?l 含地諾孕素和炔雌醇的藥品僅限用于同時(shí)選擇口服避孕藥的女性治療中度痤瘡。只能在皮膚外用產(chǎn)品或口服抗生素治療無效時(shí)，才能選擇這種治療。l 與其他激素避孕藥相同，使用地諾孕素／炔雌醇也存在血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于地諾孕素／炔雌醇的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)尚不充分，無法準(zhǔn)確估計(jì)與其他避孕藥相比較的結(jié)果。l 服用地諾孕素／炔雌醇時(shí)，應(yīng)該注意靜脈血栓形成的體征和癥狀，可能包括腿部重度疼痛或腫脹、突發(fā)原因不明的呼吸困難、呼吸急促或咳嗽、胸痛和面部、手臂或腿部無力或麻木。如果出現(xiàn)上述任何體征和癥狀，請立即就醫(yī)。l 地諾孕素／炔雌醇治療3-6個月之后，痤瘡?fù)ǔＤ軌蚋纳啤Ｖ委熼_始后3-6個月，醫(yī)生將評估需要繼續(xù)接受該藥物治療，之后也會進(jìn)行定期評估。l 如有任何疑慮或問題，請咨詢醫(yī)生、藥師或護(hù)士。醫(yī)務(wù)人員須知:l 地諾孕素／炔雌醇復(fù)方制劑僅能用于同時(shí)選擇口服避孕藥的女性，在常規(guī)外用產(chǎn)品或口服抗生素治療失敗后，才能用于治療中度痤瘡。l 兩項(xiàng)大約包含2,400例女性受試者（大多數(shù)患有中度痤瘡）的Ⅲ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)研究者總體評估，在治療痤瘡時(shí)，地諾孕素／炔雌醇在炎性病變數(shù)量和總病變數(shù)量變化以及面部痤瘡改善方面的效果高于安慰劑，與炔雌醇／諾孕酯和炔雌醇／環(huán)丙孕酮相比至少具有等效性。l 尚不清楚地諾孕素／炔雌醇與其他痤瘡治療方法（外用治療和全身性抗生素治療）相比的療效。l 現(xiàn)有安全性數(shù)據(jù)沒有提出任何新的安全性問題。但是，現(xiàn)有數(shù)據(jù)不充分，無法準(zhǔn)確確定與含其他孕激素的復(fù)方激素避孕藥相比在靜脈血栓栓塞（VTE）方面的相對風(fēng)險(xiǎn)。l 綜合考慮現(xiàn)有證據(jù)，為了避免女性患者暴露于潛在的較高VTE風(fēng)險(xiǎn)，地諾孕素／炔雌醇應(yīng)該僅限于二線治療，并且只能用于同時(shí)選擇了口服避孕藥的女性。l 通常，地諾孕素／炔雌醇治療痤瘡至少需要3-6個月才能出現(xiàn)改善，治療6個月后可見進(jìn)一步改善，因此應(yīng)該在治療開始后3-6個月和之后定期進(jìn)行患者評估，確定是否需要繼續(xù)治療。(EMA網(wǎng)站) 新加坡警示氟喹諾酮類藥物的視網(wǎng)膜脫離風(fēng)險(xiǎn)2016年12月，新加坡藥品監(jiān)督管理部門（HSA），警告氟喹諾酮類藥物的視網(wǎng)膜脫離的潛在風(fēng)險(xiǎn)，更新了含氟喹諾酮類產(chǎn)品（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星和洛美沙星）的說明書，并強(qiáng)調(diào)使用這些產(chǎn)品發(fā)生視力受損或視覺障礙時(shí)需就醫(yī)。氟喹諾酮類藥物是廣譜抗生素，具有廣泛的適應(yīng)癥，例如尿道、呼吸道、皮膚和軟組織、骨關(guān)節(jié)和腹腔的感染。幾項(xiàng)流行病學(xué)研究已經(jīng)探索研究了口服氟喹諾酮類藥物和視網(wǎng)膜脫離事件之間的相關(guān)性。兩項(xiàng)大型隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)使用口服氟喹諾酮類藥物會導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離風(fēng)險(xiǎn)增加，且具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在其他已發(fā)表的研究以及歐洲藥品管理局（EMA）進(jìn)行的評估中未確認(rèn)視網(wǎng)膜脫離的風(fēng)險(xiǎn)增加。但是，在這些研究中大多數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)置信區(qū)間相對較寬，因此不能排除風(fēng)險(xiǎn)小幅上升。HSA未收到使用氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離的報(bào)告，但收到了幾份描述視力障礙的報(bào)告，如視力模糊、眼睛發(fā)紅、瘙癢和結(jié)膜炎。由于視網(wǎng)膜脫離后果嚴(yán)重，并且不能排除與口服氟喹諾酮類藥物的相關(guān)性，因此，HSA建議醫(yī)務(wù)人員為患者處方氟喹諾酮類藥物或調(diào)配藥品時(shí)應(yīng)考慮這種潛在風(fēng)險(xiǎn)。（世界衛(wèi)生組織藥物通訊） 加拿大警示口服異維A酸勃起功能障礙的潛在風(fēng)險(xiǎn)加拿大衛(wèi)生部建議所有異維A酸產(chǎn)品（商品名：Accutane、Clarus和Epuris）均應(yīng)將勃起功能障礙納入產(chǎn)品信息的不良反應(yīng)項(xiàng)中。勃起功能障礙已經(jīng)出現(xiàn)在Epuris的產(chǎn)品信息中，但尚未出現(xiàn)在其他產(chǎn)品的信息中?？诜惥SA酸被批準(zhǔn)用于治療各種皮膚病癥，如重度痤瘡、慢性濕疹和銀屑病。相關(guān)文章發(fā)表后，加拿大衛(wèi)生部審查了勃起功能障礙的潛在風(fēng)險(xiǎn)。在審查時(shí)，加拿大衛(wèi)生部收到了9份使用口服異維A酸導(dǎo)致勃起功能障礙的病例報(bào)告，但未收到其他口服類維生素A產(chǎn)品相關(guān)的病例報(bào)告。這些病例報(bào)告了可能導(dǎo)致勃起功能障礙的其他因素，如抑郁，但與異維A酸的因果關(guān)聯(lián)性不能確定。該審查發(fā)現(xiàn)了215份使用類維生素A產(chǎn)品導(dǎo)致勃起功能障礙的國際報(bào)告，還有已發(fā)表的使用口服異維A酸導(dǎo)致勃起功能障礙的病例報(bào)道。加拿大衛(wèi)生部審查現(xiàn)有的信息后得出如下結(jié)論，使用口服異維A酸產(chǎn)品與勃起功能障礙風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在相關(guān)性，但對于同類別的其他藥物，不能得出相同的結(jié)論（例如其他類維生素A產(chǎn)品，如阿利維A酸、維A酸、阿維A）。加拿大衛(wèi)生部建議將勃起功能障礙收載到產(chǎn)品的不良反應(yīng)項(xiàng)中，以確保所有異維A酸藥品的產(chǎn)品信息保持一致。參考文獻(xiàn)：SummarySafety Review, Health Canada, 10 January 2017(www.hc-sc.gc.ca)（世界衛(wèi)生組織藥物通訊） 日本提示艾拉莫德粒細(xì)胞缺乏癥風(fēng)險(xiǎn)2017年1月10日，日本厚生省網(wǎng)站發(fā)布更新艾拉莫德產(chǎn)品說明書的信息，將粒細(xì)胞缺乏癥作為具有臨床顯著性的不良反應(yīng)納入產(chǎn)品說明的安全信息中。艾拉莫德在日本用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。厚生省發(fā)布上述信息是基于收到的10例艾拉莫德發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)告信息，其中9例不能排除藥品與不良事件間的關(guān)聯(lián)性。參考文獻(xiàn)：Revisionof Precautions, MHLW/PMDA, 10 January 2017（www.pmda.go.jp/english/）               （世界衛(wèi)生組織藥物通訊）    以上全部內(nèi)容均摘自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站